iesaistīti Parkinsona slimība proteīns arī regulē zarnu iekaisuma slimība

fons

Pētījuma rezultāti

Gēnu saistīts ar iedzimtu formu Parkinsona slimības padara proteīnu, kas arī ietekmē smaguma Krona slimības, saskaņā ar pētījumu, kas publicēts šajā 9.oktobrī jautājumu Dabas Imunoloģijas. Lai gan zinātnieki jau sen ir aizdomas, ka šis proteīns, leicīns bagātu atkārtot kināzes 2 (LRRK2), ir nozīme Krona, šis pētījums ir pirmais, lai pierādītu, cik olbaltumvielu regulē slimības. Šīs zināšanas varētu novest pie jaunu terapeitisko stratēģiju traucējumi.

Krona slimība ir viena no visbiežāk veida zarnu iekaisuma slimības (IBD), autoimūna slimība, kas izraisa hronisku, atkārtojas iekaisumu un zarnu (GI) traktā. Cilvēkiem ar IBD, imūnsistēma stiprinājumi uzbrukumu pret organisma šūnās, kas var izraisīt caureju, vēdera sāpes un nogurums. Sliktākajā gadījumā, imūnās šūnas rada caurumus gremošanas traktā, rada nepieciešamību operācija.

nozīme

theernment lēš, ka katru gadu ASV IBDS veido vairāk nekā 700,000 ārsta apmeklējumiem, 100.000 hospitalizāciju, un invaliditātes 119,000 pacientiem. Nav izārstēt šo novājinošām apstākļiem, kas bieži parādās tad, kad cilvēks ir starp 15 un 30 gadiem.

Nākamie soļi

Ar skrīninga cilvēka genomu, izmeklētāji ir identificēti vairāk nekā 40 dažādu gēnu, kas saistīti ar jutību pret attīstīt Krona slimība, taču tas vēl nav zināms, kā olbaltumvielas, ko šiem gēniem ir iesaistīti stāvoklī. Viens no šiem jutības gēni liek LRRK2 olbaltumvielas. Tieši tā, kā tas varētu sekmēt IBD ir skaidrs.

Valdības izmeklētāji Michael Lenardo, medicīnas doktora, galvenais no Molekulārās attīstības imūnsistēmu sekcijas theernment s laboratorija Imunoloģijas, vadīja izskatīja funkcija LRRK2 izmantojot peles modeli IBD. Nosacījums ir izraisīta ar pelēm, pievienojot dekstrāna sulfātu nātrija (DSS) uz dzīvnieku dzeramo ūdeni. Komanda novērots, ka pelēm, kas nav padarīt LRRK2 izstrādātas smagākas slimības simptomu nekā parastā pelēm pēc ārstēšanas ar 3 procentiem risinājumu DSS 8 dienas.

Atsauces

Lai noteiktu, cik LRRK2 varētu iesaistīt Krona slimība, Zhizhu Liu, Ph.D., loceklis Dr Lenardo komanda, meklēja datubāzi augļu mušiņas gēniem. Augļu mušas, LRRK2 ir saistīta ar proteīna veids, kas saistās ar DNS un kļūst par konkrētiem gēniem. Šis proteīns, ko sauc par kodola faktors aktivētu T šūnu 1 (NFAT1), regulē funkciju imūnsistēmas šūnām, tai skaitā makrofāgi, dendritic šūnas, un T šūnām.

Komanda pētīja iespēju, ka LRRK2 arī var būt saistīts ar NFAT1 zīdītāju šūnās. Laboratorijas eksperimentos, viņi konstatēja, ka LRRK2 inhibē aktivitāti NFAT1 ar peli un cilvēka šūnās. pētījumi IBD dzīvniekiem atklāts, ka pelēm bez LRRK2 bija pieaudzis NFAT1 un makrofāgu aktivitāte, salīdzinot ar parastajām pelēm.

Lai noteiktu, vai šie apsvērumi dzīvnieku un laboratorijas eksperimentiem piemēroti arī cilvēkiem ar IBD, komanda pārbaudīja imūnās šūnas izolēti no četriem pacientiem, kam bija mutācija gēnā LRRK2, un, salīdzinot šos šūnas imūnsistēmas šūnās, kas izolētas no veseliem brīvprātīgajiem. Pacientiem veikts alternatīvu formu LRRK2 olbaltumvielu ka noplicināto daudz straujāk nekā olbaltumvielas no veseliem brīvprātīgajiem. NFAT1 aktivitāte arī bija lielāka pacientu šūnām, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem ‘šūnām.

Pētījuma rezultāti liecina, ka samazinātas LRRK2 var veicināt pastiprinātu aktivitāti NFAT1. Nenormāla NFAT1 aktivitāte ir novērota resnās zarnas audu cilvēku ar Krona slimību un var veicināt slimības smaguma. Lai gan saikne starp Krona un Parkinsona slimību joprojām nav skaidrs, rezultāti no šī pētījuma pievienot pašreizējo izpratni par to, kā LRRK2 regulē slimības.

Bez tam, šis darbs parāda, kā, izmantojot tādus instrumentus kā augļu mušiņas datubāzē un skrīninga cilvēka genomu par marķieriem slimības var pārtulkot konstatējumiem lab, kas varētu ievērojami ietekmēt cilvēku veselību.

Komanda novērojumi liecina, ka palielinot aktivitāti LRRK2, kā arī lietojot narkotikas, kas var bloķēt NFAT1, var būt terapeitiska stratēģija, lai ārstētu Krona slimība.

Liu Z, Lee J, Krummey S, Lu W, Cai H, Lenardo MJ. Kināze LRRK2 ir regulators no transkripcijas faktora NFAT kas modulē smaguma zarnu iekaisuma slimības. Nature Imunoloģija. 2011 9. oktobris [tiešsaistē pirms drukāšanas].

Dr Lenardo s Lab