izdala auglim grūtniecības laikā olbaltumvielas var pārprogrammēt imūnsistēmas šūnas

fons

Pētījuma rezultāti

Izriet no theernment pētījums liecina, ka dabas killer (NK) šūnas, imūnsistēmas šūnas parasti veltīta nogalināšanu vīrusu inficētās šūnās un audzēja šūnas, iegūt jaunas funkcijas, lai palīdzētu paplašināt asinsvadus dzemdes grūtniecības laikā. Šī pārplānošana mātes NK imūnās šūnas rodas, reaģējot uz signālu nosūtīto auglim. Pētījumā parādās tiešsaistē novembra 26. jautājumu par Proceedings of the National Academy of Sciences no Amerikas Savienotajām Valstīm.

normālas grūtniecības laikā, asinsvadi šajā decidua, audus, ka līnijas dzemdē, ir pārveidot piegādāt pietiekami daudz asiņu un uzturvielu audzēšanas auglim. Bez pienācīgas asinsvadu izmaiņas, var rasties grūtniecības komplikācijas, tai skaitā sliktu izaugsmi augļa, augstu asinsspiedienu māti, un, atsevišķos gadījumos, spontāno abortu.

nozīme

NK imūnās šūnas asinīs galvenokārt darbojas, lai nodzēstu audzēja šūnas un mikrobs inficēto šūnas no ķermeņa. Bet grūtniecības laikā, šīs šūnas, kas ir bagātīgs, kas dzemdē, veicina placentas izaugsmi, uzlabojot asins piegādi auglim.

Nākamie soļi

Iepriekšējais darbs Sumati Radžagopalans, Ph.D., personāla zinātnieka laboratorijā Eric Long, Ph.D., galvenais no molekulārā un šūnu imunoloģijas iedaļā ar theernment laboratorijā Immunogenetics, parādīja, ka cilvēka placentas proteīns, ko ražo šūnas auglim, HLA-G, saistās ar īpašu receptoru uz NK imūnās šūnas sauc CD158d. Nākamais solis bija pārbaudīt reakciju, kas rodas no šī saistoši.

Drs. Radžagopalans un Long novērots, ka tad, kad proteīns saistās ar CD158d, receptors aktivizē, uzsākot signālus NK imūnās šūnas, kas novērš šūnu dalīšanos vai mirst, stāvokli sauc par novecošanās. Kā daļu no šī vecuma nespēks atbildi, NK imūnās šūnas atbrīvot lielu klāstu olbaltumvielu, kas saistīti ar audu remodeling un asinsvadu veidošanos.

Atsauces

Pašreizējā pētījums sniedz iespējamo skaidrojumu par to, kas notiek, kad mātes NK imūnās šūnas reaģē uz augļa HLA-G proteīnu. Šis proteīns saistās ar mātes NK imūnsistēmas šūnas un uztur tos stāvoklī novecošanās. Proteīni atbrīvota daļa no novecošanas reakciju var ietekmēt grūtniecības panākumus.

Izmeklētāji blakus paskatījās izmaiņām gēnu ekspresijas apstrādātajos NK imūnās šūnas. To analīze atklāja, ka gēni, kas saistītas ar iekaisumu, brūču dzīšana, un šūnu novecošanas palielinājās izpausmes, kā rezultātā CD158d aktivizēšanas. Šie gēni, savukārt, padara olbaltumvielas, kas veicina audu remodeling un asinsvadu veidošanos un uzturēt NK šūnu imūnā dzīvs tik ilgi, lai veiktu šos uzdevumus. Izmeklētāji sauc šo modeli gēnu ekspresijas par “vecuma nespēks paraksts”, kas ir līdzīgs ekspresijas modelis, kas ir, ko izraisa citi izraisītāji novecošanas, piemēram, vēzi izraisošo gēnu vai bojātu DNS.

Lai noteiktu, vai novecojošs NK imūnās šūnas varētu stimulēt asinsvadu veidošanos, izmeklētāji piebilda šūnu barotnes ņem no NK imūnās šūnas pēc CD158d aktivizēšanas uz cilvēka endotēlija šūnām, kas veido gļotādas asinsvadus. Komanda novērots, ka endotēlija šūnas pārvietoti, lai veidotu tīklu cauruļu sākuma asinsvadu veidošanās īpašība. Šie endotēlija šūnas arī liecināja par palielinātu asinsvadu caurlaidību, kapacitāti trauka sienām, kas ļauj lielas molekulas un šūnas plūst iekšā un ārā, kas ir priekšnoteikums audu atjaunošanos un jaunu asinsvadu veidošanos.

Theernment komanda pierādīja, ka CD158d aktivizēšana pārveido NK imūnās šūnas šūnas, kas veicina asinsvadu veidošanos. Kaut NK imūnās šūnas veido salīdzinoši nelielu daļu no cirkulējošā imūno šūnu populācijas, tas ir viens no visvairāk bagātīgs šūnu tipiem atrodamas mātes dzemdes audiem grūtniecības sākumā.

Jo lielākas skaits NK imūnās šūnas parādās dzemdes agrīnā grūtniecības un atbrīvot proteīniem, kas saistīti ar audu remodeling un asinsvadu veidošanos, saprast, kā šīs šūnas tiek regulētas varētu sniegt jaunu ieskatu grūtniecības komplikācijas sakarā ar sliktu augļa asins piegādi laikā.

Par theernment izmeklētāji plāno izpētīt sīkāk, kā augļa proteīns HLA-G saistoši NK imūno šūnu receptoru CD158d izraisa izmaiņas NK imūnās šūnas. Tie ir ražoti antivielas, kas var veicināt CD158d, kas ir līdzīga HLA-G, kas var tikt izmantoti, lai imitēt HLA-G aktivitāti.

Kaut arī šī antiviela, ja par cilvēkiem, iespējams, varētu ārstēt grūtniecības ar nepilnīgu asinsvadu izmaiņas, ētiski aizliegt klīnisko pētījumu, kuros iesaistīti grūtniecēm. Turklāt vienīgie dzīvnieki, kas izsaka CD158d un HLA-G ir šimpanzes un citas lieliskas pērtiķi, kas ir grūti mācīties.

Bet HLA-G izpausme arī ir konstatēts dažās vēža šūnas, kas liecina, ka NK imūnsistēmas šūnu pārprogrammēšana varētu stimulēt veidošanos asins piegādi audzēju. Pētnieki domā, ka antivielas vai reaģenti, kas bloķē HLA-G saistoši CD158d vai signalizācijas ar CD158d varētu būt noderīga, ārstējot dažus vēža, kas arī ražo HLA-G.

Radžagopalans S un Long EO. Cellular vecuma nespēks izraisa CD158d reprograms dabas killer šūnas, lai veicinātu asinsvadu izmaiņas. Proc. Nati. Acad. Sci. U. S. A. Nov 26, 2012 (online pirms drukāšanas).