pētnieki identificē trīsstūra slimība

fons

Pētījuma rezultāti

theernment zinātnieki ir atklājuši jaunu ģenētiska slimība, ko sauc par TRIANGLE slimība, ko izraisa mutāciju TPP2 gēnu. Šīs mutācijas sagraut proteīnu, ko sauc tripeptidyl peptidāzes II (TPPII), kas pārstrādā olbaltumvielas šūnās. Pētnieki norāda, ka TPPII arī kontrolē vielmaiņu un lietderību imūnās šūnas. Cilvēki ar TRIANGLE traucējumi pieredzi attīstības aizkavēšanos, atkārtotas infekcijas, un Autoimunitāte-to nepareizas identifikācijas dēļ paša organisma audiem un orgāniem kā kaitīgas. Pētījumā parādās 18 decembris 2014, tiešsaistes jautājumu par Cell.

Šūnas paļauties uz pārstrādes mehānismiem, lai saglabātu veselīgu līmeni aminoskābju-celtniecības bloki olbaltumvielas, kas veido šūnas andern savu darbību. Olbaltumvielu pārstrāde notiek caur diviem procesiem. Viens no tiem ir proteasomu, liels komplekss, kas noārda olbaltumvielas, kas ir atzīmēti iznīcināšanai. Otrs ir lizosoma, kas ir slēgta, skābs nodalījumu, kas saņem piegādes olbaltumvielas.

nozīme

Zinātnieki jau zināja, ka TPPII strādā ar proteasoma to pārstrādāt olbaltumvielas. Tomēr pilnu nozīme TPPII regulēšanā šūnā aktivitāti bija zināms. Turklāt tika ziņots par ģenētiskās mutācijas ietekmē TPPII cilvēkiem nav, tāpēc tās loma veselības arī bija zināms.

Nākamie soļi

theernment pētnieki Helen Su, MD, Ph.D., no laboratorijas organisma aizsargreakciju vadībā, un līdzstrādnieki no Ņūkāslas universitātē Anglijā identificēti četri pacienti, kuriem ir bijusi smagas veselības problēmas, no agras bērnības, ieskaitot atkārtotas infekcijas, attīstības aizkavēšanos un autoimunitāti .

Komanda atrastas mutācijas TPP2 gēnu šiem pacientiem, kā rezultātā, ja nav vai samazināšanu TPPII olbaltumvielu. Viņi nosauca šo traucējumi TRIANGLE slimību pēc skarto gēnu un tās simptomi (T PPII- R pacilāts es mmunodeficiency A utoimmunity, un N eurodevelopmental kavēšanās ar pavājinātu G lycolysis un L ysosomal E Xpansion).

atsauces

Šīs mutācijas izraisīja zems aminoskābes, bet interesanti, tāpēc pacienta šūnas mēģināja atjaunot aminoskābes, palielinot lizosomās, alternatīvo olbaltumvielu pārstrādes sistēmu. Pārsteidzoši, zinātnieki konstatēja, ka pārmērīgs lizosomas pārtrauca metabolismu šūnās. Aktīvās šūnas, piemēram, imūnsistēmas šūnas, kas cīnās off infekciju, ka produktiem ar procesu, ko sauc glikolīzi sniegti. In mutantu šūnas, lizosomas pārāk degradēta izšķiroša Glycolysis proteīnu, ko sauc heksokināzes-2 (HK2), invaliditāti imūnās šūnas.

Pētījums identificē jaunu imūnsistēmas traucējums, ko sauc TRIANGLE slimību un svarīgāk, pinpoints savu ģenētisko cēloni. Izmantojot šo informāciju, pētnieki varēja identificēt jaunas lomas TPPII olbaltumvielu, lizosomās un HK2 regulējot vielmaiņu un funkciju imūnās šūnas.

theernment pētnieki pēta sīkāk kā TPPII un HK2 izraisīt simptomus TRIANGLE slimības cer attīstīt terapiju pret traucējumiem. Lai gan kaulu smadzeņu transplantācija varētu aizstāt bojātās imūnsistēmas šūnas trīsstūrveida pacientu, šī procedūra nevar risināt savas attīstības aizkavēšanos. Labāka izpratne par to, kā TPPII un HK2 regulēt imūnsistēmas un smadzeņu šūnas ir nepieciešams, un šāds darbs var ietekmēt izpratni par citām neiroloģiskām slimībām.

Lu W, Zhang Y, McDonald DO, Jing H, Carroll B, Robertsona N, Zhang Q, Griffin H, Sanderson S, Lakey JH, Morgan NV, lapsa kūmiņš LN, Zheng L, Murdock HM, TURVEY SE, Hackett SJ, Prestidge T , Hall JM, Aprunāt AJ, Matthews HF, Koref MFS, Simon AK, Korolchuk VI, Lenardo MJ, Hambleton S, un Su HC. Dual proteolītisko pathwaysern glikolīzi un imūnsistēmai. Cell (2014)

Dr Su s Lab