ranitidīns sīrups

Molekulārā formula ir C 13 H 22 N 4 O 3 S • HCl, kas pārstāv kādu 350.87 molekulāro svaru.

Ranitidīna HCl ir balts vai gaiši dzeltens, kristālisks pulveris, kas šķīst ūdenī. Tas ir nedaudz rūgta garša un sulfurlike smaku.

Katrs 1 mL ranitidīns šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 16,8 mg ranitidīna HCl līdzvērtīgi 15 mg ranitidīnu. Ranitidīns šķīdums iekšķīgai lietošanai satur arī šīs palīgvielas: spirtu (7,5%), butilparabēns, hipromeloze, piparmētru aromāts, kālija dihidrogēnfosfāta, propilparabēns, attīrīts ūdens, nātrija hlorīds, nātrija hidrogēnfosfāta Sorbīta un sukraloze.

Nav būtiskas atšķirības farmakokinētikas parametru vērtības ranitidīna pediatrijas pacientiem (no 1 mēneša līdz 16 gadu vecumam) un veseliem pieaugušajiem, kad korekcija tiek veikta ķermeņa svara. Vidējais biopieejamība ranitidīna dota mutiski bērniem ir 48%, kas ir salīdzināms ar biopieejamību ranitidīna ar pieaugušo iedzīvotāju. Visi pārējie farmakokinētikas parametru vērtības (t 1/2, Vd, un CL) ir līdzīgi tiem, kas novēroti ar intravenozu ranitidīns lietošanu bērniem. Aplēses Cmax un Tmax tiek parādīti 1. tabulā.

Plazmas klīrenss mēra 2 jaundzimušajiem pacientiem (mazāk nekā 1 mēneša vecumam) bija ievērojami mazāks (3 ml / min / kg) nekā bērni vai pieaugušie, un, iespējams, saistāms ar samazinātu nieru darbību novērota šajā populācijā (skatīt piesardzības pasākumus: pediatrijā un devu UN PĀRVALDE: Pediatric Lietot).

Sekrēciju: 1. Ietekme uz skābes sekrēciju: ranitidīna nomāc gan dienas, gan nakts bazālo kuņģa skābes sekrēciju, kā arī kuņģa skābes sekrēciju stimulēts pārtiku, betazole un pentagastrīna, kā parādīts 2. tabulā.

Šķiet, ka basal-, nocturnal-, un betazole stimulētas izdalījumi ir visjutīgākās inhibīciju ar ranitidīna, atbildot gandrīz pilnīgi devas 100 mg vai mazāk, bet pentagastrin- un pārtikas stimulētas izdalījumi ir grūtāk apspiest.

2. Ietekme uz citu gastrointestinālo izdalījumi

Pepsīns: Oral ranitidīns neietekmē pepsīna sekrēciju. Kopā pepsīns produkcija tiek samazināta proporcionāli samazinājumam apjoma kuņģa sulas.

Patiesā Factor: Oral ranitidīns nav būtiskas ietekmes uz pentagastrīna stimulēto raksturīgo faktora sekrēciju.

Serums gastrīna: ranitidīna ir maz vai neietekmē badošanās vai pēc ēšanas seruma gastrīna.

Citas farmakoloģiskās iedarbības

Pediatrija: Mutiski devas 6 līdz 10 mg / kg / dienā 2 vai 3 atsevišķās devās uzturēt kuņģa pH> 4 lielākajā dozēšanas intervāla.

Šajos pētījumos ārstētiem pacientiem ar ranitidīnu ziņoja samazinājumu gan dienas un nakts sāpes, un tie arī patērē mazāk antacīdu nekā placebo ārstētiem pacientiem.

Ārvalstu pētījumi liecina, ka pacienti parastā 4 nedēļu ārstēšanas kursa laikā dziedēt vienlīdz labi ar 150 mg divas reizes dienā un 300 mg pirms gulētiešanas (85% pret 84%, attiecīgi). Ja pacientam nepieciešama pastiprināta terapiju 8 nedēļas, dziedinošais likme var būt augstāka par 150 mg divas reizes dienā, salīdzinot ar 300 mg pirms gulētiešanas (92% pret 87%, attiecīgi).

Pētījumi ir tikai īstermiņa akūtu divpadsmitpirkstu zarnas čūla. Pacienti, kuru čūlas sadzijušas terapijas laikā bija atkārtošanos čūlas pie parastajām likmēm.

Uzturēšana terapija divpadsmitpirkstu zarnas čūla: ranitidīna tika konstatēts, ka spēkā uzturēšanas terapija pacientiem pēc dziedināšanas akūtu divpadsmitpirkstu zarnas čūlu. 2. neatkarīga, dubultaklā, daudzcentru, kontrolētos pētījumos, skaits divpadsmitpirkstu zarnas čūlas novēroto bija ievērojami mazāks pacientiem, kuri ārstēti ar ranitidīnu (150 mg pirms gulētiešanas), salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma placebo vairāk nekā 12 mēnešu periodā.

Tāpat kā ar citām H 2 antagonistu, kas atbildīga par ievērojamu samazinājumu izplatības divpadsmitpirkstu zarnas čūlu faktori ietver novēršanu atkārtošanās čūlu, ātrāku sadzīšanu čūlas, kas var rasties uzturošo terapiju, vai abus laikā.

Kuņģa čūla: In daudzcentru, dubultmaskētā, kontrolētā, ASV pētījums endoskopiski diagnosticēts kuņģa čūlu, agrāk dziedināšanas tika novērota pacientiem, kuri ārstēti ar ranitidīnu, kā parādīts 6. tabulā.

Šajā daudzcentru pētījums, ievērojami vairāk pacientu, kas ārstēti ar ranitidīnu kļuva sāpes bezmaksas terapijas laikā.

Uzturēšana Kuņģa čūlu ārstēšanā: 2. daudzcentru, dubultmaskētos, randomizētos, placebo kontrolētos, 12 mēnešu pētījumi pacientiem, kuru kuņģa čūlu bija iepriekš dziedināti, ranitidīns 150 mg gultas laikā bija ievērojami efektīvāks par placebo uzturēšanā dziedināšana no kuņģa čūlu.

Patoloģiskas Hypersecretory nosacījumi (piemēram, Zolindžera-Elisona sindroms): ranitidīna nomāc kuņģa skābes sekrēciju un samazina rašanos caureja, anoreksija un sāpes pacientiem ar patoloģisku hipersekrēcija saistīta ar Zolindžera-Elisona sindroma, sistēmisko mastocitoze un citus patoloģisks hypersecretory apstākļos (piemēram, pēcoperācijas, “īstermiņa gut” sindroms, idiopātiska). Izmantot ranitidīna sekoja sadzīšanu čūlas 8 no 19 (42%) pacientiem, kuri bija grūtāk ar iepriekšējo terapiju.

Gastroezofageālā atviļņa slimība (GERD): 2. daudzcentru, dubultmaskētos, placebo kontrolētos, 6 nedēļu pētījumos, kas veikti Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā, ranitidīna 150 mg divas reizes dienā, bija efektīvākas nekā placebo atbrīvojumu no grēmas un citus simptomus, kas saistīti ar GERD. Ranitidīns ārstētiem pacientiem patērē ievērojami mazāk antacīdu nekā darīja placebo ārstētiem pacientiem.

ASV pētījums norādīja, ka ranitidīna 150 mg divas reizes dienā ievērojami samazināja biežumu grēmas uzbrukumu un smaguma grēmas sāpes 1 līdz 2 nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas. Uzlabojums saglabājās visu 6 nedēļu pārbaudes laiku. Turklāt pacientu atbildes reakcijas rādītāji parādīja, ka ietekme uz grēmas stiepjas cauri gan dienas un nakts laika periodiem.

2. Papildu ASV daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, 2 nedēļu pētījumos, ranitidīns 150 mg divas reizes dienā tika pierādīts, lai nodrošinātu atvieglojumus par grēmas sāpes 24 stundu terapiju un samazināt biežuma smaguma grēmas sākšanas laikā.

Erozijas ezofagīts: 2. daudzcentru, dubultmaskētā, randomizētos, placebo kontrolētos, 12 nedēļu pētījumos, kas veikti ASV, ranitidīns 150 mg 4 reizes dienā bija ievērojami efektīvāka par placebo sadzīšana endoskopiski diagnosticēta erozijas ezofagītu un atbrīvojot saistītā grēmas . Par erozijas ezofagītu dziedināšanas rādītāji bija šādi

Nav papildu pabalsts dziedināšanai ezofagīta vai atbrīvojumu no dedzināšana bija redzams ar ranitidīns devu 300 mg 4 reizes dienā.

Uzturēšana Ārstnieciskā no erozijas ezofagīta: 2. daudzcentru, dubultmaskētos, randomizētos, placebo kontrolētos, 48 ​​nedēļu pētījumos pacientiem, kuru erozijas ezofagīta bija iepriekš dziedināti, ranitidīns 150 mg divas reizes dienā, bija ievērojami efektīvāk nekā placebo uzturēt dzīšanu no erozijas ezofagīts.

Vienlaicīgs antacīdi jādod, kas vajadzīga sāpju mazināšanai pacientiem ar aktīvu divpadsmitpirkstu zarnas čūla; aktīvs, labdabīgu kuņģa čūla; hypersecretory valstis; GERD; un erozijas ezofagīta.

Prokaīnamīds: ranitidīna, substrāts nieru organisko katjonu transporta sistēmu, var ietekmēt klīrensu citām zālēm izvadīti ar šī maršruta. Augstas devas ranitidīna (piemēram, piemēram, tie, ko izmanto, ārstējot Zolindžera-Elisona sindroms) ir pierādīts, lai samazinātu izdalīšanos caur nierēm prokainamīdu un N-acetylprocainamide rezultātā līmeņa paaugstināšanos plazmā šīm zālēm. Lai gan šī mijiedarbība ir maz ticams, ka klīniski nozīmīga pie parastajām ranitidīns devās, tas var būt lietderīgi uzraudzīt prokaīnamīds toksicitāti, ja to lieto iekšķīgi, ranitidīna devā 300 mg dienā.

Varfarīns: Ir bijuši ziņojumi par izmainītā protrombīna laiku starp pacientiem, vienlaikus varfarīnu un ranitidīns terapiju. Sakarā ar šauru terapeitisko indeksu, palielināta vai samazināta protrombīna laika cieša uzraudzība ir ieteicama vienlaicīga lietošana ranitidīnu laikā.

Ranitidīns var mainīt uzsūkšanos narkotiku kurā kuņģa pH ir svarīgs faktors biopieejamību. Tas var izraisīt vai nu uzsūkšanās palielināšanos (piemēram, triazolamu, midazolāmu, glipizīda) vai samazinās absorbcijas (piemēram, ketokonazolu, atazanavīra, delavirdīns, gefitiniba). Atbilstoša klīniska uzraudzība ir ieteicama.

Atazanavīrs: atazanavīru absorbcija var tikt traucēta, pamatojoties uz zināmiem mijiedarbību ar citām vielām, kas palielina kuņģa pH. Lietot piesardzīgi. Skatīt atazanavīru etiķeti konkrētiem ieteikumiem.

Delavirdīns: Delavirdīns absorbcija var tikt traucēta, pamatojoties uz zināmiem mijiedarbību ar citām vielām, kas palielina kuņģa pH. Hroniska lietošana H 2 receptoru antagonistu ar delavirdīnam nav ieteicama.

Gefitinibs: Gefitinibs iedarbība samazinājās par 44%, ar lietošana vienlaikus ar ranitidīnu un nātrija bikarbonātu (dozēt uzturēt kuņģa pH virs 5). Lietot piesardzīgi.

Glipizīda: Cukura diabēta pacientiem glipizīda iedarbība tika palielināta par 34% pēc vienas 150 mg devas iekšķīgas ranitidīnu. Izmantot piemērotu klīnisko uzraudzību, uzsākot vai pārtraucot ranitidīna.

Ketokonazols: Oral ketokonazols iedarbība tika samazināta līdz pat 95%, ja mutvārdu ranitidīns lietoja vienlaikus ar režīmā uzturēt kuņģa pH 6 vai augstāk. Mijiedarbības ar parastās devas ranitidīna (150 mg divas reizes dienā) pakāpe nav zināma.

Midazolāms: Oral midazolāmu ekspozīcija 5 veseliem brīvprātīgajiem tika palielināts līdz pat 65%, ja to lieto iekšķīgi, ranitidīna devā 150 mg divas reizes dienā. Tomēr citā mijiedarbības pētījumā 8 brīvprātīgajiem, kas saņēma IV midazolāmu, 300 mg perorāla deva ranitidīna pieauga midazolāma iedarbību par aptuveni 9%. Monitor pacientus pārmērīgu vai ilgstošas ​​sedācijas kad ranitidīns vienlaikus ar mutisku midazolāmu.

Triazolāms: Triazolāms ekspozīcija veseliem brīvprātīgajiem tika palielināts par aptuveni 30%, ja to lieto iekšķīgi, ranitidīna devā 150 mg divas reizes dienā. Monitor pacientus pārmērīgu vai ilgstošas ​​sedācijas.

Ranitidīns nebija mutagēns standarta baktēriju testos (Salmonella, Escherichia coli) par mutagenitāti koncentrācijā līdz maksimāli ieteicamo šiem testiem.

Dominējošā letalitātes, viena perorāla deva 1000 mg / kg līdz žurku tēviņiem bija bez ietekmes uz rezultātiem 2 pārošanās nedēļā nākamajiem 9 nedēļām.

nav pierādīta drošība un efektivitāte pediatrijas pacientu ārstēšanai patoloģisku hypersecretory apstākļu vai uzturēšanu sadzīšana erozijas ezofagīta.

Drošība un efektivitāte jaundzimušajiem (mazāk nekā 1 mēneša vecumam) nav noteikta (skatīt Klīniskā farmakoloģija: pediatrija).

Šīs zāles ir zināms, būtiski izdalās caur nierēm un risku toksisku reakciju uz šo narkotiku, var būt lielāks pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Tā kā gados vecākiem pacientiem biežāk varētu būt pavājināta nieru darbība, jāievēro piesardzība izvēloties devu, un tas var būt lietderīgi kontrolēt nieru funkciju (sk Klīniskā farmakoloģija: farmakokinētika: Geriatrija un deva un lietošanas: devas pielāgošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ).

Centrālā nervu sistēma: Reti, savārgums, reibonis, miegainība, bezmiegs, un vertigo. Ziņots par retiem atgriezenisku garīgās apjukums, uzbudinājums, depresija, un halucinācijas, galvenokārt smagi slimiem vecākiem pacientiem. Ziņots par retiem atgriezenisku redzes miglošanās, kas liecina par izmaiņām izmitināšanu. Ir saņemti reti ziņojumi par atgriezenisku piespiedu mehānisko traucējumiem.

Sirds un asinsvadu: Tāpat kā ar citām H 2 -blockers, reti ziņojumi par aritmijas, piemēram, tahikardija, bradikardija, atrioventrikulāra blokāde, un priekšlaicīgu kambaru sitienu.

Kuņģa un zarnu trakta: aizcietējums, caureja, slikta dūša / vemšana, diskomforta sajūta vēderā / sāpes, un reti ziņojumi par pankreatītu.

Aknu: Ir bijuši gadījuma ziņojumi par hepatocelulārus, holestātiskus vai jaukta hepatīts ar vai bez dzeltes. Šādos apstākļos, ranitidīns būtu nekavējoties jāpārtrauc. Šie notikumi parasti ir atgriezeniska, bet retos gadījumos nāve ir noticis. Ziņots arī par retiem aknu mazspējas. Normālos brīvprātīgajiem, SGPT vērtības tika palielināts līdz vismaz divreiz pirmapstrādei līmeni 6 no 12 subjekti, kas saņem 100 mg intravenozi 4 reizes dienā 7 dienas, un 4 no 24, kas saņēma 50 mg intravenozi 4 reizes dienā 5 dienas.

Skeleta: Reti ziņojumi arthralgias un mialģija.

Hematoloģiskiem: asinsaina izmaiņas (leikopēnija, granulocitopēnija, un trombocitopēnija), ir notikušas pēc dažām pacientiem. Tie parasti bija atgriezeniskas. Ziņots par retiem agranulocitozes, pancitopēnija, dažreiz ar smadzeņu hipoplāziju, un aplastisko anēmiju un ārkārtīgi retos gadījumos iegūto imūnsistēmas hemolītisko anēmiju.

Endokrīnās: kontrolētos pētījumos ar dzīvniekiem un cilvēkiem nav novērotas stimulāciju jebkuru hipofīzes hormonu ar ranitidīnu un nav antiandrogenic aktivitāti, un cimetidīns izraisīta ginekomastija un impotenci hypersecretory pacientiem ir atrisināta, kad ranitidīns ir nomainīts. Tomēr ir ziņots gadījuma gadījumi impotenci un libido zudumu vīriešu dzimuma pacientiem, kuri saņem ranitidīna, bet biežums neatšķīrās no vispārējā populācijā. Ziņots par retiem krūšu simptomi un nosacījumiem, ieskaitot galaktoreja un ginekomastija gan vīriešiem, gan sievietēm.

Integumentary: Izsitumi, ieskaitot retos gadījumos erythema multiforme. Retos gadījumos izkritis apmatojums un vaskulītu.

Elpošanas: Liels epidemioloģiskais pētījums norāda uz palielinātu risku saslimt ar pneimoniju pašreizējās lietotāju histamīna-2-receptoru antagonistu (H 2 RAS), salīdzinot ar pacientiem, kuri bija pārtraukuši H 2 RA ārstēšanu, ar novēroto koriģēto relatīvo risku 1,63 (95% CI, 1,07-2,48). Tomēr nav noteikta cēloņsakarība starp izmantošanu H 2 RA un pneimonija.

Citi: retiem paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, bronhu spazmas, drudzis, izsitumi, eozinofīlija), anafilakse, angioneirotiskā tūska, akūtu intersticiālu nefrītu, un nedaudz palielināja kreatinīna līmenis serumā.

Kad pārdozēšana notiek, parastie pasākumi, lai novērstu neuzsūkušos materiālu no kuņģa-zarnu trakta, klīniskā novērošana, un atbalstoša terapija jāizmanto.

Pētījumi ar suņiem, devu, ranitidīnu, kas pārsniedz 225 mg / kg / dienā ir parādījuši, muskuļu trīce, vemšana un ātru elpošanu. Vienreizējas perorālas devas 1000 mg / kg pelēm un žurkām nebija letāli. Intravenoza LD 50 vērtības pelēm un žurkām bija 77 un 83 mg / kg, attiecīgi.

Antacīdu jādod, kas vajadzīga sāpju (sk Klīniskā farmakoloģija: farmakokinētikas).

3 šādi apakšsadaļās sniedz dozēšanas informācija attiecībā uz katru no pediatrijā.

Ārstēšana divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un kuņģa čūlu: Ieteicamā perorālā deva ārstēšanai aktīvu divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlas ir 2-4 mg / kg divas reizes dienā, nepārsniedzot 300 mg / dienā. Šis ieteikums ir atvasināts no pieaugušo klīniskajos pētījumos un farmakokinētikas dati bērniem.

Uzturēšana Ārstnieciskā divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un kuņģa čūlu: The ieteicamās iekšķīgās devas uzturēšanai sadzīšana divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlas ir 2-4 mg / kg vienu reizi dienā, nepārsniedzot 150 mg / dienā. Šis ieteikums ir atvasināts no pieaugušo klīniskajos pētījumos un farmakokinētikas dati bērniem.

Ārstēšana GEAS un erozijas ezofagīts: Lai gan pastāv ierobežoti dati par šiem apstākļiem bērnu vecuma pacientiem, kas publicēts literatūra atbalsta devu no 5 līdz 10 mg / kg / dienā, parasti ievada 2 daļās.

Gados vecākiem pacientiem biežāk varētu būt pavājināta nieru darbība, tāpēc jāievēro piesardzība izvēloties devu, un tas var būt lietderīgi kontrolēt nieru funkciju (skatīt Klīniskā farmakoloģija Farmakokinētika: Geriatrija un piesardzība Geriatric lietošana).

NDC 70408-141-34 pudele 16 fl. oz. (473 mL)

Store starp 4 līdz 25 ° C (39 līdz 77 ° F) .; Nesasaldēt .; Iztikt atrodas hermētiskā, gaisma-rezistenta konteinerā, kā definēts USP / NF.

Ražojis; Nostrum Laboratories, Inc .; Bryan, OH 43506; MULTISTIX ® ir reģistrēta preču zīme Bayer Healthcare LLC.

5978T06 Iss .: 16/02

NDC 70408-141-34; Ranitidīns Sīrups; (Ranitidīns Oral Solution, USP); 15 mg / ml; (75 mg / 5 ml); Rx Tikai; 16 fl oz (473 ml); NELIETOT, JA INNER FOIL SEAL iespiests “noslēgtām jūsu; AIZSARDZĪBA” ir bojāts vai pazudis.