reta slimība apgaismo pretsēnīšu imunitāti smadzenēs

Recruitment inficēšanās-Fighting imūnās šūnas Atkarīgs CARD9

Izdevību sēne

Jauns pētījums, ko theernment pētnieki vadīja apraksta izšķirošo lomu olbaltumvielu CARD9 pieņemot darbā infekcijas apkarošanas imūnsistēmas šūnas uz centrālo nervu sistēmu, vai CNS, sēnīšu infekcijas laikā. Viņu secinājumi palielinātu izpratni par pretsēnīšu imunitātes smadzeņu un nervu sistēmu un palīdz izskaidrot, kāpēc cilvēki ar CARD9 deficītu, reta imūnsistēmas traucējumi, ir ļoti uzņēmīgi pret sēnīšu infekcijām. Pētījums ir publicēts PLoS patogēniem.

Rauga sēnītes Candida, kas atrodas uz cilvēka ādas un gļotādas membrānu, piemēram, mutes, parasti nerada problēmas veseliem cilvēkiem. Candida ir “oportūnistiskām” patogēns, kas nozīmē, ka tā ņem priekšrocība novājināta uzņēmējas imūnsistēmu. Cilvēki, kuru imūnsistēma ir apdraudēta, piemēram, sakarā ar vēža ķīmijterapija, ir neaizsargāti pret sistēmisku kandidozi, nopietna un bieži letāls traucējums, kad Candida nonāk asinsritē un izplatās visā organismā.

Pretsēnīšu Imūnās atbildes

Infekcijas apkarošanas imūnās šūnas, ko sauc neitrofilu ir būtiska organisma aizsardzību pret sistēmisku kandidozi un citām invazīvām sēnīšu infekcijām. Neitrofilu cirkulēt asinīs, patrulējot problēmām. Kad infekcija notiek, tie tiek pieņemti darbā uz inficētajiem audiem un orgāniem, kur viņi nogalināt un sagremot patogēnus.

Reti imūndeficīta Nodrošina Clues

CARD9, proteīns, ko neitrofilu un citi imūnās šūnas, palīdz aktivizēt pretsēnīšu imūnsistēmas aizsargspējas. Cilvēki ar CARD9 deficītu -a reta iedzimta slimība, kurai gēnu mutācijas nepārtrauktu ražošanu vai funkciju CARD9-ir ļoti uzņēmīgi pret sēnīšu infekcijām. Daudzi cilvēki ar CARD9 deficītu izstrādāt sistēmisku kandidozi, kas orientēta uz centrālo nervu sistēmu. Interesanti, ka pacientiem bez CARD9 defektiem, slimība parasti mērķi nieres, aknas un liesa. Pamatojoties uz šiem novērojumiem, zinātnieki aizdomas, ka CARD9 īpaši aizsargā nervu no sēnīšu invāziju.

Lai labāk izprastu lomu CARD9, pētniecības komanda ar Michail Lionakis, MD, Sc.D., galvenais no sēnīšu patoģenēzes vienība theernment laboratorijā klīnisko infekcijas slimību rezultātā, izvērtēja ietekmi CARD9 deficītu par pretsēnīšu imūnās atbildes reakciju cilvēkiem un pelēm.

Peles Pētījumi Help atšķetināt loma CARD9

Pētnieki konstatēja jaunu mantoja mutācija CARD9 gēna 11 gadus veca meitene ar Candida infekcijas CNS. Lai gan pacienta imūnās šūnas joprojām ražo CARD9 proteīns, tā funkcija ir traucēta. Ar pārsteidzošu secinājumu, pacienta cerebrospinālā šķidruma satur maz leikocītu, neskatoties uz viņas nekontrolētas sēnīšu infekciju. Turpmākie eksperimenti atklāja, ka viņas cerebrospinālā šķidruma trūka ķīmiskas vielas sauc par “chemoattractants”, kas kalpo kā signālu pieņemt darbā leikocītu no asinīm.

Turpināt pārbaudīt, kā CARD9 veicina pretsēnīšu imunitāti CNS, zinātnieki pievērsās peļu modelī sistēmisku kandidozi. Peles ar normālu CARD9 funkciju darbā lielu skaitu neitrofilu uz smadzenēm, atbildot uz Candida infekciju. Turpretī pelēm inženierijas trūkst CARD9 izstrādāta nekontrolēta CNS infekcija, ar ļoti maz neitrofilu uzkrājas smadzenēs.

Nākamie soļi

Zinātnieki blakus centās noteikt iemeslu šim nav neitrofīlo. Saskaņā ar saviem secinājumiem no pacienta, viņi konstatēja, ka pelēm trūkst CARD9 ir normāls līmenis asinīs neitrofilu bet traucētu ražošanai neitrofilo-pieņemšanu darbā chemoattractants CNS, kā rezultātā nespēju pieņemt darbā leikocītu no asinīm uz inficētā smadzenēs.

Turklāt, viņi konstatēja, ka šis defekts neitrofīlo darbā ir ļoti specifiska sēnīšu infekciju CNS. Peles trūkst CARD9 varēja pieņemt darbā leikocītu citām Candida -infected orgāniem, piemēram, nierēm. Turklāt pelēm ar un bez CARD9 bija līdzīgs līmenis neitrofilo darbā uz smadzenēm bakteriālās infekcijas laikā.

Pētījuma rezultāti sniedz ieskatu uzņēmību cilvēkiem ar CARD9 deficītu pret sēnīšu infekcijām CNS un ieteikt iespējamo ceļu uz attīstot jaunus ārstēšanas, piegādājot chemoattractants tieši CNS. Turpmākais darbs koncentrēsies uz turpmāk izvērtēt chemoattractants kas veicina neitrofilo darbā uz Candida -infected CNS un apzinot šūnas, kas atbild par to ražošanai. Turklāt zinātnieki plāno pārbaudīt lomu CARD9 neitrofīlo darbā uz CNS citās sēnīšu slimībām, kas saistītas ar cilvēka CARD9 deficītu.

Drummond RA, Collar AL, Swamydas M, Rodriguez CA, Lim JK, Mendez LM, Fink DL, Hsu AP, Zhai B, Karauzum H, Miķelis CM, Rose SR, Ferre EMT, Yockey L, Lemberg K, KUEHN HS, Rosenzweig SD , Lin X, Chittiboina P, Datta SK, Belhorn TH, Weimer ET, Hernandez ML, Hohl TM, Kuhns DB, Lionakis MS. CARD9 atkarīgā neitrofilo darbā aizsargā pret sēnīšu invāziju centrālās nervu sistēmas PLoS patogēniem doi: 10,1371 / journal.ppat.1005293 (2015)

Dr Lionakis ‘Lab

atsauces