zinātnieki precīzi faktori veicina rezistenci pret galveno malāriju narkotiku

fons

Pētījumu rezultāti

Skatīt piemēru par dzīves cikla malārijas parazīts.

Divos jaunu pētījumu, starptautiskas pētnieku grupas, tostarp theernment zinātnieki apraksta, kā zināms ģenētiskās mutācijas veikt malāriju izraisošajiem parazītiem izturīgs pret artemizinīna, galvenais narkotiku šīs slimības ārstēšanai. Rezultāti ir publicēti 11. decembris, 2014, tiešsaistes jautājumu Science.

nozīme

Plasmodium falciparum ir deadliest no piecām sugu malārijas izraisītāju parazītu, kas inficē cilvēkus. Artemisinīnbāzētas, kombinācijā ar citām narkotikām, ir pirmās izvēles ārstēšanas slimību. Pēdējo desmit gadu laikā, izmantošana artemisinīnbāzētu saspēles terapiju ir veicinājusi aptuveni 30 procentiem samazinoties malārijas mirstībā visā pasaulē.

Nākamie soļi

Tomēr rašanos un artemisinīnbāzētu rezistences izplatīšanos P.falciparum apdraud šo progresu malārijas kontroli un izskaušanu. Pētnieki pirmais konstatēti artemisinīnbāzētu pretestību Kambodžā, un tagad tas ir izplatījies Taizemē, Vjetnamā, un Mjanmā un sāk parādīties daļās Laosā. Nesen theernment pētnieki un līdzstrādnieki konstatēja ģenētisko marķieri artemisinīnbāzētu pretestību P.falciparum -mutations kādā gēnu sauc K13 dzenskrūve.

Pašreizējos pētījumos, starptautiskas komandas, tostarp theernment pētnieki no laboratorijā Rick Fairhurst, medicīnas doktora, Ph.D., pārbaudīja, vai K13-propelleru mutācijas faktiski izraisīt artemisinīnbāzētu pretestību un, ja tā, ar kādu mehānismu.

Atsauces

Vienā no pētījumiem, zinātnieki ģenētiski modificētu P.falciparum savākti no malārijas pacientiem Kambodžā, kā arī references parazītus no dažādiem ģeogrāfisko izcelsmi. Kad zinātnieki noņemta K13 dzenskrūve mutācijas, parazīti bija 70 līdz 140 reizes lielāka iespēja nomirt pēc artemisinīnbāzētu iedarbības. Kad viņi pievienoja mutācijas uz K13-dzenskrūves gēnu, parazīti bija līdz 70 reizes lielāka iespēja izdzīvot šo zāļu iedarbību. Daži K13-propelleru mutācijas piešķir augstāku izdzīvošanas parazītiem nesen savākti no Kambodžas nekā vecākiem atsauces parazītiem, kas liecina, ka papildu ģenētiskie faktori var veicina artemisinīnbāzētu pretestību.

Otrajā pētījumā, pētnieki analizēja vairāk nekā 1000 P.falciparum paraugus no 13 malārijas endēmiskos reģionos Dienvidaustrumu Āzijā un Āfrikā, daži bez pierādījumiem artemisinīnbāzētu pretestības un citās, kur pretestība ir labi izveidota. Izmantojot parazītu izolātiem ņemts tieši no malārijas pacientiem, viņi konstatēja, ka artemisinīnbāzētas pretestība bija saistīta ar lēnāku progresēšanu asins skatuves parazītu attīstību un izmaiņām noteiktā šūnu reakciju, kas var veicināt parazīti labāk izturēt sekas narkotiku.

Šie pētījumi sniedz tiešus pierādījumus, ka K13-propelleru mutācijas nodarīt artemisinīnbāzētu pretestību un piedāvāt ieskatu molekulārā pamata pretestību. Izpratne ģenētiskie faktori un mehānismi ar rezistenci pret zālēm pamatā sola, lai palīdzētu izstrādāt jaunu stratēģiju, lai novērstu draudus, ka artemisinīnbāzētu pretestība rada globālo malārijas kontroli un izskaušanu.

Pētījuma autori norāda uz globālo K13 secības pūles, lai izsekotu izplatīšanos artemisinīnbāzētu pretestību un mazināt tās ietekmi uz malāriju apstrādes un kontroles programmām.

Straimer J, Gnädig NF, Witkowski B, Amaratunga C, Duru V, Ramadani AP, Dacheux M, Khim N, Zhang L, Lam S, Gregory PD, Urnov FD, Mercereau-Puijalon O, Benoit-Vical F, Fairhurst RM, Ménard D, Fidock DA. K13-propelleru mutācijas piešķir artemisinīnbāzētu pretestību Plasmodium falciparum klīniskiem izolātiem. Zinātne DOI: 10,1126 / science.1260867 (2014).

Mok S, Ashley EA, Ferreira PE, Zhu L, Lin Z, Yeo T, Chotivanich K, Imwong M, Pukrittayakamee S, Dhorda M, Nguon C, Lim P, Amaratunga C, Suon S, Hien TT, Htut Y, Faiz MA , Onyamboko MA, Mayxay M, Newton PN, Tripura R, Woodrow CJ, MIOTTO O, Kwiatkowski DP, Nosten F, diena NPJ, Presier PR, White NJ, Dondorp AM, Fairhurst RM, Bozdech Z. Iedzīvotāju transcriptomics cilvēka malārijas parazītu atklāj mehānisms artemisinīnbāzētu pretestību. Zinātne DOI: 10,1126 / science.1260403 (2014).

Dr Fairhurst s Lab